Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系大大的
2022-01-24 08:46 来源：娄底男科医院
身体健康与造血都和统的显著变化有关，包括发炎增大、造血干细胞膜(HSC)机能受损和滋养都和恶性的发病率增加。身体健康的发炎(inflammaging)被指出是HSC机能年龄相关转变和滋养都和恶性的一个驱动主因，但是这些反常的机制即使如此不清楚。Grants等发现在AML患者之前miR-146a不足之处是致使身体健康相关发炎的一个诱因。在年老的野生型激素之前，miR-146a的隐含下降；在年轻的miR-146a不足之处激素之前，miR-146a的不足之处促进了的HSC提早身体健康和发炎的激发，而且提前发生了身体健康相关的滋养都和恶性。通过单细胞膜法测定HSC的静息性、干性、分化潜能和表观遗传状态，以探讨HSC的机能和人群本体，结果发现miR-146a不足之处使更早的、静止不动的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱查看NF-κB、IL-6和TNF作为HSC机能障碍的潜在驱动因子，转录发炎信号转导，促进成熟的miR-146a-/-滋养都和和淋巴十分相似细胞膜分泌IL6和TNF。通过抑制剂Il6或Tnf降低发炎足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞膜机能和亚群本体，并降低miR-146a-/-激素的血液恶性肥胖率。miR-146a-/-HSCs对IL6抑制的持久性提高，查看miR-146a不足之处可通过细胞膜外源性发炎信号和细胞膜内在发炎持久性提高来影响HSC机能。因此，miR-146a不足之处抑制细胞膜内外源机制，将HSC发炎与骨滋养恶性的发展巧妙的联都和起来。更早出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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