Mol Cell :雄激素受体结构对癌的神性

甲状腺激素激素（AR）是受甲状腺激素激活的特异性特异性，在雄性的落叶发育中的起到了关键关键作用，这个激素同时在雄性和雌性的数个的组织中的存在，包括骨骼肌、肺部、自主神经系统和生殖系统，它掌控着雄性性征的发育与落叶，同时还调节着雄性和雌性的头发落叶和性冲动，更加关键性的是甲状腺激素激素（AR）被认为是胃癌的再次发生和发展的关键启动受体。胃癌是男性死亡的第二大原因，而胃癌正是由甲状腺激素激素（AR）对遗传的异常抑制引发，为有效化疗这种胃癌症，我们需要更加好地了解甲状腺激素激素（AR）的物理性质。

AR属于荷尔蒙连锁反应激素超后裔，所有相近的激素都包括三个基本交汇点，分别是移动性特化的N-terminal domain（NTD），座落中的部的偏向DNA binding domain（DBD）， 和一个C端的ligand binding domain（LBD）。在此之前的科学研究证明，甲状腺激素激素（AR）为基础了睾酮素之后从热休克受体上解离并呈现出过氧化物，并进入细胞连锁反应与 DNA为基础，并进一步筹措协同激活特异性以及其他加强受体呈现出活性N-，进而对落叶发育前提的特定遗传起到抑制关键作用。AR过氧化物内部各个周围如何交互关键作用，以及如何筹措其他的协同激活特异性（co-activator）然后抑制表征即便如此未知，因此科学研究AR过氧化物以及其活性N-的贴图在结构上，将有助于我们理解甲状腺激素激素（AR）在胃癌症中的的物理性质。

为了更加好地理解甲状腺激素激素（AR）在胃癌症中的的物理性质，2020年7月14日，旧金山清太宗该学院的人类学家Bert W. O’Malley副教授开发团队和王钊助手副教授开发团队（于新哲麻省理工学院和易娴麻省理工学院为协同一作）合作在Molecular Cell杂志上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对甲状腺激素激素（AR）透过了在结构上求解和生化科学研究，第一次展示了东端甲状腺激素激素（AR）的过氧化物以及活性N-与DNA为基础的贴图在结构上，展示了AR过氧化物内部交互关键作用，并为基础有机化学实验，揭示甲状腺激素激素（AR）与其之外的协同激活特异性的交互关键作用分析方法，为胃癌以及其他之外营养不良的可能的化疗计划提供了全取而代之角度。

该论文运用冷冻PET技术对东端AR过氧化物（ARE-DNA/AR）以及活性N-（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）透过了在结构上生物学科学研究，首次展示了两个N-的完整在结构上。在这项科学研究前，人类学家对甲状腺激素激素（AR）的贴图在结构上只有局部的感知，虽然LBD和DBD的晶体在结构上虽然早已求解，但在此之前的在结构上数据即便如此缺少NTD的之外，而这之外缺失的在结构上被在此之前的生化实验认为可能对甲状腺激素激素（AR）的活性有关键关键作用。AR的NTD在不同颈椎动物中的相对偏向，而与同后裔其他连锁反应激素的NTD有低的相近之处。这项科学研究首次展示了甲状腺激素激素（AR）的NTD的在结构上，注意到了这个周围是甲状腺激素激素（AR）与其他受体交互关键作用的连锁反应心周围，其他增强活性的协同激活特异性通过NTD与甲状腺激素激素（AR）再次发生交互关键作用呈现出N-，抑制了胃癌的表征。人类学家注意到NTD座落甲状腺激素激素（AR）的最后部，这个位置是关键性协同激活特异性如p300和SRC-3为基础的周围，一旦协同激活特异性为基础在NTD呈现出活性N-，则会加强胃癌的再次发生。

这个注意到与在此之前同一个科学研究室注意到的皮质醇激素（ERα）活性N-的为基础物理性质全然不同，皮质醇激素活性N-被认为是乳腺胃癌的都是在因素。虽然甲状腺激素激素（AR）和皮质醇激素（ERα）同属连锁反应激素后裔，有着相近的在结构上均是由，但是它们单单使用不同的活性周围来抑制中下游表征。过去的科学研究注意到的ERα则主要依赖其C端的周围，而此次科学研究证明AR有一个弱小的N端NTD周围作为主要活性周围。受皮质醇激素ERα的影响，加上缺少NTD之外在结构上数据，现阶段，绝大多数的连锁反应激素拮抗制剂都是针对C端的LBD周围研发的，本次科学研究证明这个周围并不是甲状腺激素激素（AR）的主要功能区，本文强烈支持对甲状腺激素激素（AR）的NTD透过胃癌制剂靶点筛选。

此项科学研究提供了一个必经来理解甲状腺激素激素（AR）作为分子会驱动器在胃癌中的的关键作用。取而代之注意到将会对胃癌的化疗提供全取而代之思路，归因于了一个更加广阔的制药学前景。除此之外，这项科学研究也有助于增加对其它之外营养不良以及遗传抑制的基础物理性质的理解。

清太宗该学院有机化学与分子会经济系麻省理工学院后于新哲麻省理工学院与清太宗该学院分子会与细胞经济系助手副教授易娴麻省理工学院为本文的协同一作，旧金山清太宗该学院Chancellor以及分子会与细胞经济系前任副院长Bert W. O’Malley医学麻省理工学院与清太宗该学院有机化学与分子会经济系助手副教授王钊麻省理工学院为协同通讯作者。

原始出处：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.